第十节　Coffin-Siris综合征（Coffin-Siris syndrome）

【病名】

Coffin-Siris综合征（Coffin-Siris syndrome），又称第五指（趾）综合征（fifth digit syndrome）。

【病理与临床】

1.本病是一种以精神发育迟滞、颅面部畸形、第五指（趾）发育不全及低肌张力等为临床特征的罕见先天性疾病。1970年由Coffin和Siris首次报道，有些早期文献将其与Coffin-Lowry综合征混淆（见“Coffin-Lowry综合征”），现认为它们是两各个不相干的独立疾病。本病为常染色体显性遗传，但亦有不少病例为散发。目前已发现了5个相关基因突变：ARID1A，ARID1B，SMARCA4，SMARCB1，SMARCE1。这些基因与SWI/SN蛋白复合物的表达有关，SWI/SN蛋白复合物通过染色质重塑过程调节基因表达，修复受损的DNA，并控制细胞的生长、分裂和分化，有肝母细胞瘤的个案报道，本病与肿瘤风险之间的联系受到重视。目前尚不清楚异常的染色质重塑为什么会导致本病不同症状和体征。自1970年Coffin报道本病以来，至少有140个病例报道，无种族倾向，女性是男性的四倍。

2.临床表现

（1）宫内发育迟缓，出生低体重；出生后喂养困难，身材矮小，生长发育不良，频繁的呼吸道感染。

（2）轻度到严重的智力障碍；脑异常除癫痫外，可能合并第四脑室囊肿，而引起第四脑室孔闭塞综合征及脑室扩大、脑积水（Dandy-Walker畸形）。

（3）小头畸形；特征面部：面部粗糙，宽而扁平的鼻梁，可能合并鼻孔闭锁，嘴唇厚，眉毛和睫毛浓密，面部和身体的其他部位多毛，但头发稀疏。

（4）手指或脚趾尖的发育不全，表现为手指缺如、指短、无指甲等，尤其在第五个指（趾）上最为常见。肌肉张力低下，异常松弛的关节。

（5）其他：可能合并眼（上眼睑下垂、白内障、斜视等）、心脏、肾脏、膈疝等。

【麻醉管理】

1.与其他颅脑部先天性疾病一样，本病是一种影响多器官系统的疾病。文献报道，约30%的患者合并心脏病，麻醉前应对全身情况进行全面、仔细的检查与评估并制订相应的麻醉管理方案。合并呼吸道感染者，择期手术应待感染控制后实施。

2.气道管理　小颌畸形、巨舌、不规则和突出的牙齿、面部畸形等，患者可能气管插管困难及面罩控制呼吸困难。Shirakami报道一例3岁患儿，吸入七氟烷麻醉诱导后出现上呼吸梗阻和低氧血症。由于智力障碍与沟通不畅，常规困难气道处理措施（如：清醒纤支镜引导下插管）难以用于患者。而且此类患者可能随着年龄的增长，其气道管理变得更加困难。如：Dimaculangan报道的一例47岁患者，先是尝试清醒纤支镜引导下插管，因不合作而改为麻醉后直接喉镜插管，但反复多次均无法显露声门，后改插入喉罩又失败，最后只得取消手术。视频喉镜用于本病可能有一定的优势，Ozkan报道了一例Mallampati评级3级的9岁患儿，采用视频喉镜很轻松地经鼻成功插管。此类患者有可能合并后鼻孔闭锁，在经鼻插管前应对鼻腔情况评估。此外，Shirakami报道的病例在麻醉期间有大量的气管分泌物。由于关节松弛，在头部操作时应防止颈椎脱位。

3.本病不属恶性高热高危者。Altun给一例合并先天性心脏病患儿采用异氟烷维持麻醉，Shirakami将七氟烷用于麻醉诱导，均无异常反应。排除脊柱与脊髓病变者可审慎地进行椎管内麻醉，Fornet报道了一例22岁妊娠妇女在蛛网膜下腔麻醉下安全实施紧急剖宫产手术。由于可能合并喉头软化与气道梗阻，要避免长效镇静药及阿片类药对呼吸的抑制作用，术后应严密监测24小时。

（邓唯杰　郑利民）

参考文献

[1]OZKAN AS，AKBAS S，YALIN MR，et al.Successful difficult airway management of a child with Coffin-Siris syndrome[J].Clin Case Rep，2017，29：1312-1314.

[2]ALTUN D，DEMIR G，AYHAN A，et al.Successful anesthetic and airway management in Coffin-Siris syndrome with congenital heart disease：case report[J].Egyp J Anaesth，2016，32：593-596.