第五节　不安腿综合征（restless legs syndrome）

【病名】

不安腿综合征（restless legs syndrome，RLS），又称多动腿综合征、不宁腿综合征、Willis-Ekbom 病（Willis-Ekbom disease，WED）等。

【病理与临床】

1.本病的特点是由于腿部异常不舒服感，而不可抗拒地产生活动双腿的冲动。它通常发生在夜间睡眠时或坐卧休息时，双腿活动可暂时缓解不愉快感觉。这些异常不舒服的感觉包括：受影响区域内异物爬行感或抽筋、疼痛、灼烧、瘙痒、刺痛感等，多出现在腿部，但有时也会出现在手臂或身体的其他部位，以致患者不自主地移动受影响的区域（如：伸展、弯曲或摇晃）。反复发生可致睡眠障碍，继而导致疲惫和日间困倦，严重影响患者情绪、注意力、工作和学校表现及人际关系。据估计，有多达7%～10%的美国人可能患有RLS，女性是男性的二倍。RLS可见于任何年龄，但许多受严重影响的人都是中老年人，而且随着年龄的增长，其症状会变得更加频繁和持久。超过80%的RLS患者合并睡眠阵发性肢体运动（periodic limb movement of sleep，PLMS）。PLMS的特点是腿（有时是手臂）在睡眠时不自主抽搐，通常每15～40秒一次，严重者可整夜出现。

2.RLS的病因尚不清楚，现认为它可能与中枢神经系统内多巴胺等神经递质活性下降有关。部分原发性者有家族病史，可能为常染色体显性遗传，但相关的异常基因尚未被明确识别。部分患者可能与缺铁、贫血、肾衰或周围神经病变、妊娠等有关。此外，一些药物可能会引起或加重RLS症状（如：某些抗精神病药、抗抑郁药等）。

3.诊断　RLS的诊断主要依据临床表现，它有以下特点：强烈需要移动双腿的冲动、通常与不舒服的感觉有关、在休息或不活动时腿部移动的冲动加剧、移动双腿的冲动是暂时的且可部分或完全缓解不适。

4.治疗　治疗潜在疾病（如：补铁治疗）、调整生活方式、适度锻炼、避免使用咖啡因或某些可能加重RLS症状的药物（如：抗精神药物等）。药物治疗包括多巴胺前体或激动剂左旋多巴、卡比多巴等，美国FDA已批准ropinirole，pramipexole和rotigotine治疗中度至重度RLS。抗癫痫药物加巴喷丁和普瑞巴林、阿片类药物和苯二氮类等可改善其症状。

【麻醉管理】

1.麻醉前管理

重点要注意患者是否合并其他中枢神经系统性疾病或全身性疾病，如：我国Yang医师在近期的一篇Meta分析中指出帕金森病者合并RLS的发生率为14%；此外，患者还可能服用某些抗精神病药及抗抑郁药等，麻醉前应仔细检查与评估。另一方面，患者可能可能长期服用多巴胺前体或激动剂、苯二氮类药物和阿片类药物等治疗，要注意其副作用及与麻醉药的相互作用（见“帕金森病”）。Smith建议术前鼓励患者继续服用这些药物，同时应尽量将手术安排在上午。

2.麻醉管理

目前有关本病麻醉管理的临床报道较少，目前仅有的几篇报道均集中在麻醉是否引起或加重RLS的症状。

（1）临床常用的静脉麻醉药（丙泊酚、氯胺酮等）、氟化醚类挥发性吸入麻醉药、阿片类药物和苯二氮类不仅用于患者是安全的，而且可能改善其症状。静脉注射镁剂及中枢抗胆碱药毒扁豆碱亦有助于控制患者症状。但要注意某些药物可能使病情恶化，应避免应用，它们包括：中枢性多巴胺受体拮抗剂类，如丁酰苯类抗精神病药氟哌啶醇、中枢性镇吐药甲氧氯普胺（胃复安）、阿片拮抗剂（纳洛酮）等。中枢性血清素（5羟色胺）拮抗剂亦可使病情恶化，但文献报道5-HT3受体拮抗剂类镇吐药是安全的。

（2）蛛网膜下腔阻滞与RLS的关系目前尚有争论。这一话题的起因源自于Högl等于2002年发表的一篇研究报道。作者观察了202例蛛网膜下腔阻滞后患者新发RLS的发生率及其时间，结果161例无RLS病史的患者中，8.7%在蛛网膜下腔阻滞后首次出现RLS，但其症状维持时间较短，平均持续时间为33天。其结论是蛛网膜下腔阻滞可诱发短暂RLS，其机制不明，可能与敏感个体脊髓感觉运动整合调节机制缺陷有关。但2008年Crozier等在«新英格兰医学杂志»发表研究论文不支持Högl的研究结论，认为Högl对RLS有误诊，而且存在研究人群的差异，例如：有36%的患者为剖宫产，它与术后恶心呕吐的高发生率有关，而术后恶心和呕吐通常使用甲氧氯普胺、氟哌利多等多巴胺受体拮抗剂治疗。虽然随后Högl对Crozier的质疑进行回应与解释，但至今尚无结论，可能需要设计更为严谨的多中心大样本量的前瞻性临床研究。2013年Bartelke在一篇综述中认为，到目前为止还没有足够的证据表明任何形式的麻醉对RLS有负面影响。但基于上述原因我们还是建议对本病患者尽量避免蛛网膜下腔阻滞。

（3）全身麻醉后睡眠障碍：本病与嗜睡症（hypersomnolence）同属睡眠障碍性疾病，LaBarbera等观察了45例RLS与57例嗜睡症患者全身麻醉对其睡眠障碍的影响。结果发现11%RLS患者认为其睡眠障碍在全身麻醉手术后恶化，虽然其发生率较嗜睡症的40%低，但要注意本病患者术后睡眠管理。

（郑利民）

参考文献

[1]SMITH P，WHITE SM.Anaesthesia and restless legs syndrome[J].Eur J Anaesthesiol，2009，26：89-90.

[2]HÖGL B，OERTEL WH，SCHOLLMAYER E，et al.Transdermal rotigotine for the perioperative management of restless legs syndrome[J].BMC Neurol，2012，12：106.

[3]HÖGL B，FRAUSCHER B，SEPPI K，et al.Transient restless legs syndrome after spinal anesthesia：a prospective study[J].Neurology，2002，59：1705-1707.

[4]CROZIER TA，KARIMDADIAN D，HAPPE S.Restless legs syndrome and spinal anesthesia[J].N Engl J Med，2008，359：2294-2296.

[5]HÖGL B，TRENKWALDER C，POEWE W.More on the restless legs syndrome and spinal anesthesia[J].N Engl J Med，2009，360：1155.

[6]BARTELKE F，PFISTER R，KÄMMERER W.Perioperative approach to restless legs syndrome[J].Anaesthesist，2013，62：1023-1033.

[7]LABARBERA V，GARCÍA PS，BLIWISE DL，et al.Central disorders of hypersomnolence，restless legs syndrome，and surgery with general anesthesia：patient perceptions[J].Front Hum Neurosci，2018，12：99.