第四节 寒凝
《内经》认为风寒湿燥热诸淫所胜,皆能病心痛,并提出心痛病与寒凝心脉有关。近年来寒凝心脉在心脏病发生发展中的重要性逐渐被关注,临床医家进行了大量的临床与实验研究,从不同角度探讨寒凝与心脏疾病的关系。
《素问·至真要大论》云:“诸病水液,澄澈清冷,皆属于寒。”寒有外、内之分,内外是就人之身体而言,发生于人体之外的寒为外寒,产生于体内的寒为内寒。寒为阴邪,易伤阳气;寒性凝滞;寒性收引;寒主痛;寒性清冷;寒伤人于阳衰之时;寒可久积。气寒则血凝,正如龚廷贤《寿世保元·血气论》:“气者,血之帅也……气寒则血凝”。《素问·举痛论》:“寒则腠理闭,气不行,故气收矣”,“积寒留舍,荣卫不居,卷肉缩筋,肋肘不得伸”,《素问·痹论》:“痛者,寒气多也,有寒故痛也”,具体而言,寒邪直中入里,客于脉外,则脉管收缩而血行不畅;寒入脉中,则有形之血凝结,血运不畅,不通则痛;寒气积于胸中,则损伤胸阳,寒凝心脉,发为胸痹,而见胸背疼痛。寒凝心脉之胸痹论治颇多,正如《灵枢·厥病》云:“真心痛,手足青至节,心痛甚,旦发夕死,夕发旦死”,《圣济总录·心痛总论》:“卒心痛者,本于脏腑虚弱,寒气卒然客之”,《诸病源候论》:“寒气客于五脏六腑,因虚而发,上冲胸间,则胸痹”,皆因寒凝心脉,胸阳痹阻,不通则痛,发为胸痹。
现代医学在分析寒凝诱发冠心病心绞痛的机理时,认为是由于冠状动脉痉挛,周围血管收缩致外周阻力增加,导致心肌缺氧加重。血得温而行,遇寒则凝。相关研究表明,同一冠心病心绞痛患者,寒冷季节的血液黏稠度,特别是低切变率下的全血黏度以及血浆比黏度、血小板聚集率均较夏季显著增高,表现为红细胞和血小板聚集性的显著增强。这一变化与临床资料所显示的心绞痛发病趋势相一致,表明寒凝因素诱发心绞痛,其发病机制与血液流变学的异常变化有一定的内在联系。
寒凝相关论述首见于《内经》,如《素问·阴阳应象大论》:“寒伤血,燥胜寒。”后世医家亦从此说,如杨时泰《本草述钩元》:“热能伤血,寒能泣血”,寒能泣血是指寒邪伤血,则血液凝结不行,血遇寒则凝。钱秀昌《伤科补要》:“血得寒而凝结,寒得血而入深”,是指寒能凝血,同时亦可随血而行,病位深入,则病情更加严重。《素问·举痛论》:“寒气入经而稽迟,泣而不行,客于脉外则血少,客于脉中则气不通,故卒然而痛”,“寒气客于脉外则脉寒,脉寒则缩蜷,缩蜷则脉绌急,绌急则外引小络,故卒然而痛”,一说为寒凝导致经脉痹阻,不通则痛,另一说为寒邪收引血脉,致络脉拘急,牵引作痛。又如《素问·气交变大论》曰:“岁水太过,寒气流行,邪害心火”,《素问·至真要大论》曰:“寒淫所胜,则凝肃惨栗,民病少腹控睾,引腰脊,上冲心痛”,《素问·举痛论》:“寒气客于背俞之脉则脉泣,脉泣则血虚,血虚则痛,其俞注于心,故相引而痛”,说明寒气客于背俞之脉,则血脉凝涩,而致血虚,血虚不能养心则心痛。《素问·调经论》:“寒气积于胸中而不泻,不泻则温气去,寒独留,则血凝泣,凝则脉不通”,指出寒凝血脉,心血瘀阻,发为胸痹。
寒性体质的形成与先天禀赋密切相关,父之精气清冷、母之血气偏寒,其子体质亦多偏寒。寒性体质的形成虽与先天禀赋密切相关,但并非固定不变。首先,寒性体质的形成与饮食的关系十分密切,如饮食的偏嗜,特别是长期贪凉饮冷过度,使脾胃阳气受损,易形成阳虚阴盛的寒性体质;其次,寒性体质的形成,与疾病影响、治疗失当等亦密切相关,如长期过用寒凉之品或寒性药剂就有可能使机体阴阳失衡,形成阳虚阴盛的寒性体质。慢性疾病迁延日久,耗伤机体阳气亦可形成寒性体质。反之,素体本为寒性体质,也可通过温食暖饮、日进温补等摄养方式,使体质之寒得到一定地改善。《素问·痹论》指出:“其寒者,阳气少,阴气多,与病相益,故寒也”,所以寒性体质之人较常人更易发生以阳气虚损、阴寒内盛为主要病机的病证。
《内经》提出以风寒之邪为主的外邪致心痛说,在古代胸痹心痛病因学说中居重要地位,自隋唐至宋代,各种著作中多有论及,如巢元方《诸病源候论》曰:“心痛者,风冷邪气乘于心也。”寒邪是导致心痛的重要病因,如《素问·至真要大论》:“寒淫所胜,则寒气反至……民病厥心痛”,指出寒邪入侵,凝于脉中,则发为心痛。有学者[1]运用冰水游泳法造成大鼠寒凝胸痹模型,寒冷可导致冠状动脉血管痉挛,从而诱发心绞痛。胸痹以冬春两季发病率为高,亦证实寒冷是胸痹的重要诱发因素,故寒凝血脉是胸痹的主要成因之一。
《医门法律·中寒门》:“以太过之阴,乘不及之阳,即胸痹心痛。然总因阳虚,故阴得乘之。”《素问·逆调论》:“人身非衣寒也,中非有寒气也,寒从中生者何?是人多痹气也,阳气少,阴气多,故身寒如从水中出”,即是阳气虚,则寒从内生之意。素体阳气不足,容易感受寒邪;寒邪入里,则重伤阳气,致阳虚加重,则寒凝难解。寒凝多由机体阳气虚衰,不能温煦气化,致使虚寒内生。脏腑阳气偏虚,尤以心、脾、肾三脏阳气不足为主。心阳虚则血液运行不利,脾阳虚则水谷失于运化,肾阳虚则全身温煦失职。心脾肾阳虚,气化失常,致寒湿内盛。中阳虚弱则寒自内生,与外寒内外合邪,上犯于心,则寒凝心脉,胸阳痹阻,心脉不通,发为胸痹。
历代医家对胸痹心痛病因病机论述颇多,张仲景《金匮要略·胸痹心痛短气病脉证治》:“夫脉当取太过不及,阳微阴弦,即胸痹而痛。所以然者,责其极虚也。今阳虚知在上焦,所以胸痹心痛者,以其阴弦故也”,指出胸痹的病机为“阳微阴弦”,当“责其极虚也”。《类证治裁》:“胸痹,胸中阳微不运,久则阴乘阳位而为痹结也。”后世医家认为,胸痹心痛乃本虚标实之症,素体阳虚,阴寒内生,或外寒乘虚而入,痹阻心脉,而为胸痹。
《素问·八正神明论》曰:“天寒日阴,则人血凝泣而卫气沉”;《诸病源候论·心痛病诸候》:“心痛者,风冷邪气乘于心也……为真心痛,朝发夕死,夕发朝死,心有支别之络脉,其为风冷所乘,不伤于正经者,亦令心痛,则乍间乍甚,故成疹(通“疢”,病也)不死”,提出风冷邪气侵及于心,如侵犯的是心之别络,则心痛之发“乍间乍甚”,病情较轻;如侵犯的是心之正经,则“朝发夕死,夕发朝死”,病情危重。《备急千金要方》亦认为:“寒气卒客于五脏六腑,则发卒心痛胸痹”,故风冷寒邪干于人体,结于胸中,阴寒弥漫,胸阳不振,血寒则凝滞,脉寒则挛急,血凝气滞,心脉瘀阻,不通则痛,发为胸痹。
《脾胃论·脾胃盛衰论》:“脾胃不足之源,乃阳气不足,阴气有余”,若平素贪凉饮冷,脾胃阳伤或暴受寒冷之邪,中焦寒盛,阴寒之邪上逆乘心,心阳失展,心脉气血凝滞不通而发心痛。《诸病源候论·心痛病诸候》中对其病机进行了深入分析“心,阳气也;冷,阴气也。冷乘于心,阴阳相乘,冷热相击,故令痛也”,心主血脉,寒盛而心阳受损,鼓动无力,心血瘀阻,而致胸痹心痛。
《素问·至真要大论》:“诸寒收引,皆属于肾。”《灵枢·经脉》:“足少阴肾经……其支者,从肺出络心,注胸中。”生理上心肾相互依存,病理上相互影响。肾为先天之本,诸阳之根,心阳本于肾阳,心阳非此不能生,非此不能发。《素问》曰:“肾病者……虚则胸中痛”,强调肾阳虚衰在胸痹心痛发病中的重要性。《素问·上古天真论》谈道“人生四十,阳气自半”“六十,心气始衰”,说明年老阳气虚衰多认为在四十后,先有肾气不足,继而心阳虚衰,更加复感寒邪,寒邪乘虚入侵,客于厥阴,积于胸中,以致胸阳不运,心脉痹阻而致胸痹。
《素问·至真要大论》:“寒厥入胃,则内生心痛”。《灵枢·经脉》:“脾足太阴之脉……其支者,复从胃别上膈,注心中”“足阳明之正……属胃,散之脾,上通于心”,说明心脾在生理上相互依存,在病理上亦相互影响。《金匮要略》曰:“心中痞,诸逆心悬痛”,胸痹阳微阴弦之病机,无不与脾胃之病理相关。脾为先天之本,气血生化之源,嗜酒或饮食不节,容易损伤脾胃,若脾阳受损,或肾阳虚衰,不能温煦脾土,或药石不当,损伤脾阳,脾运失职,化源匮乏,五脏气血失充,阳气不能达于四末,寒从中生,寒温不化,内生水饮、痰浊,气血运行受阻,气滞血瘀,脉络不通,发为胸痹。
《难经语译·二十二难》:“气主煦之”,即是说各脏腑经络要在气的温煦作用下进行正常的生理活动,血和津液也是在气的温煦作用下才能正常地运行,即“血得温则行,得寒则凝”;何梦瑶《医碥》:“血随气行,气寒而行迟,则血涩滞,气热而行驶,则血沸腾。”有医家研究发现[2,3]外环境温度在15℃以下时,人体表皮组织的血管,特别是毛细血管以收缩为主,微循环呈秃树枝状,血液流动速度减慢,机体功能减退,当气温高于33℃时,血管则以舒张为主,微循环血流速度增快,但脏器的血管相对收缩,血流相对减少,功能减低。认为低温、高压的气象因素可导致微血管收缩、毛细血管开放减少,血容量降低。冷应激环境因素刺激可导致大鼠高血压和血管功能异常,提示寒凝影响冠状动脉的舒缩功能,若加之体虚,内寒较盛,寒主收引,内外合邪致冠状动脉痉挛,而发生心绞痛[4]。
有研究发现[5]反复寒冷刺激可诱发孕鼠妊娠高血压综合征样的改变,孕鼠寒冷组与对照组相比,胎盘重量、胎鼠重量及身长均显著降低,其肾脏及胎盘各层均有明显的缺血缺氧的组织学表现。新生儿寒冷损伤综合征患儿可出现内脏相对缺血缺氧[6],实验在低温(<32℃)时心输出量降低,伴有脑、肾动脉血流速度显著降低,颈内动脉平均流速为正常的50%~60%,肾动脉平均流速为正常的60%;复温至35℃时,心输出量恢复至接近正常,颈内动脉血流速度达到正常值的70%,而肾动脉血流速度无明显增加,需复温至37℃才能达到正常水平。脑、肾动脉血流在低温及复温过程中变化的不一致,提示寒冷损伤时新生儿有类似“潜水反射”机制参与,内脏相对缺血缺氧。《素问·举痛论》中指出:“脉寒则缩蜷,缩蜷则脉绌急”,说明寒冷可导致血管痉挛,周围血管收缩使外周阻力增加,心脏负担加重,导致心肌缺血缺氧。
当人体遭受寒邪的侵袭,血遇寒则凝,甚则凝闭不通,如隋代巢元方《诸病源候论》指出:“寒则血结”;清代王清任《医林改错》中描述:“血受寒,则凝结成块”。马晓昌等[7]对73例经冠脉造影证实为冠心病的患者分析发现,所有病例均存在血瘀证,而兼气滞和阴虚证的患者冠脉病变支数较少,寒凝证患者的冠脉病变支数最多;气滞和阴虚证患者的冠脉狭窄程度较轻,阳脱和阳虚证患者冠脉狭窄程度较重。李佃贵等[8]发现冠脉单支病变多见于气滞证、血瘀证,冠脉多支病变则以痰浊证、阴虚寒凝证为主,冠脉狭窄较轻者以气滞、血瘀、气虚证为主,冠脉病变较重者以痰浊、寒凝证为主。王阶等[9]用临床流行病学方法调研经冠脉造影证实的不稳定心绞痛患者,其中三支血管病变组与中医证型密切相关的先后顺序为阳虚寒凝>阴虚>痰浊>血瘀。
血脂异常是导致冬季心血管病高发的独立危险因素之一,一项517名健康志愿者的血脂季节变异研究显示[10],血清总胆固醇≥240mg/dl(6.24mmol/L)者冬季比夏季高出22%。这项研究提示,寒凝与血脂紊乱有一定相关性。大量的流行病学、基础与临床研究均提示,血脂紊乱是冠心病发病与进展的重要危险因素之一。随着冠状动脉粥样硬化病变的进展,冠状动脉弹性减弱,脆性增加,管腔逐渐狭窄甚至完全闭塞,在一定的诱因下可引起心绞痛,甚至心肌梗死。
机体在寒冷致病因子的作用下,产生强烈的应激反应,使血管壁损伤,纤维蛋白原(FIB)升高,血液黏稠度增高,血流缓慢,引起缺血缺氧等病理反应。FIB在肝脏合成,其在体内起凝血作用,属于一种凝血因子,正常的血浆检测结果为2~4g/L,也属于一种反应蛋白。一旦体内FIB值升高,会引发高凝反应,易导致血栓形成。杨霞[11]、刘卫平等[12]等针对冠心病不同证型与血浆纤维蛋白进行相关性研究,结果显示:阳气虚衰型FIB检测值最高,其次为阴寒瘀滞型,提示FIB与冠心病不同证型之间存在一定相关性,与寒凝关系尤为密切。
有研究[13]提示寒冷刺激,血液凝滞会导致血黏度增高。陈守科等[14]认为寒冷导致进入高原战士血黏度升高,伴有红细胞压积、红细胞聚集性升高和红细胞变形性减弱,组织器官供氧能力降低。血黏度是分析血液流动时阻碍血液流动的内摩擦力,其中高、中、低切全血黏度分别相当于血液在微动脉、中动脉和大动脉中的流动速度,其黏度随切变率升高而降低。高切黏度主要受红细胞变形的影响;中切黏度反应红细胞无明显变形和聚集时的流动性;低切黏度主要受红细胞聚集性的影响[15]。血黏度增高时,血流缓慢,血小板分布在血流周围,靠近血管壁表面,容易发生血小板黏附,冠状动脉腔内斑块形成,从而造成冠脉管腔狭窄,是冠心病发生、发展的重要因素[16]。
冰水冷冻模型大鼠的血栓素B2(TXB2)含量高于正常组大鼠,而和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量低于正常大鼠(P<0.05),提示寒冷与TXB2、6-keto-PGF1α有相关性[17]。血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)的性质极不稳定,不易检测,而TXB2和6-keto-PGF1α是其相应的代谢产物,性质较稳定,因此测定TXB2和6-keto-PGF1α的浓度,可反映TXA2和PGI2的含量。TXA2与PGI2是生物活性完全相反的血管活性物质,TXA2具有很强的诱导血小板聚集和血管收缩作用,而PGI2是内皮细胞合成并分泌的血管舒张因子,其主要作用抑制血小板的黏附与聚集,拮抗TXA2使血管扩张。TXA2和PGI2的平衡是保证血小板不致聚集的重要因素。当血管内皮细胞损伤时,一方面激活了血小板发生黏附、聚集,释放TXA2;一方面局部PGI2生成减少,从而导致血栓形成,动脉粥样硬化,硬化后的动脉血管壁生成PGI2能力进一步减弱,不能对抗TXA2的作用,导致冠状动脉狭窄、缺血[19]。不少学者认为冠心病是在局部TXA2和PGI2平衡失调的基础上发生的,TXA2-PGI2平衡系统在冠心病的发生发展中具有重要意义,可以作为冠心病的客观检测指标[19]。
孙思邈《备急千金要方》对心脏的生理、心脉、虚实病候等方面作了详尽的论述,在心脏病临床方药应用方面亦有突出成就。心痛成因方面孙思邈引述“寒气卒客于五脏六腑,则发卒心痛”,多指寒凝胸中,胸阳不振,心脉痹阻,或寒邪直犯于心,强调心痛胸痹的寒邪致病作用。从临床病候所见,孙思邈用“心痛暴绞急绝欲死”“卒心腹绞痛如刺”“心腹绞痛”来描述痛状。《备急千金要方》中创制了细辛散、蜀椒散、茯苓汤、熨背散等方,其治法多为温通散寒,孙思邈强调心痛胸痹因寒邪所致病,但其在治法中又不避寒凉。孙思邈在临床用药的实际化裁中非常灵活,如以前胡汤治疗“胸中逆气,心痛彻背”,方中重用前胡二两,竹叶一升。清·张璐《张氏医通·胸痹门》评价此方为:“心手之灵若此,非拘于绳墨者之可测识也”。《备急千金要方》中治疗胸痹心痛的方法,除了方药以外,还有外治法和针灸疗法。孙思邈在《备急千金要方·心腹痛》中提出外敷法治疗心痛,为后世所创的心痛贴膏治疗开辟了先河。另外,孙思邈在针灸治疗心痛方面积累了丰富的经验,尤其擅长灸法,如“心痛暴绞急绝欲死,灸神府百壮,在鸠尾正心,有忌”“心痛如锥刀刺气结,灸膈俞七壮”[13]等,对针灸治疗学的发展亦有着重要贡献。
喻昌《医门法律·比类金匮胸腹寒痛十七则》云:“其用胜寒峻猛之剂,僭逼在所不免。昌尝思之,必大剂甘草、人参中,少加姜、附、豆蔻以温之,俾邪去而药亦不存,乃足贵耳。若无大力者监之,岂敢以暴易暴乎?”“诸经心痛,心与背相引,心痛彻背,背痛彻心,宜亟温其经。诸腑心痛……其势甚锐,宜亟温其腑。至脏邪乘心而痛,不可救药者多,宜亟温其心包,并注邪别脉”,对于诸经心痛、诸腑心痛、脏邪乘心而痛,喻氏认为这些心痛都是寒邪干犯,均以温法治之。喻氏在《医门法律·比类金匮胸腹寒痛十七则》云:“胸痹有微甚不同,微者但通其上焦不足之阳,甚者必驱其下焦厥逆之阴,通胸中之阳。以薤白、白酒,或瓜蒌、半夏、桂枝、枳实、厚朴、干姜、白术、人参、甘草、茯苓、杏仁、橘皮,择用对病三四味,即成一方。不但苦寒不入,即清凉尽屏。盖以阳通阳,阴分之药,所以不得预也。甚者则用附子、乌头、蜀椒,大辛热以驱下焦之阴,而复上焦之阳。”对于胸痹病轻者,但以通胸中之阳即可,喻氏列举了临床有效的温通胸阳的药物;若胸痹重证,则还需大辛大热之品驱下焦之阴,胸阳才可复回。这种胸痹按微甚,分而治之的方法,可供临床参考。
《素问·举痛论》说:“寒气入经而稽迟……客于脉中则气不通,故卒然而痛”,或“阳微阴弦,即胸痹而痛”。寒气上逆可见突然胸痛如绞,形寒肢冷,甚至汗出,短气心悸或伴脘腹冷痛,舌淡苔白,脉沉迟等症状,路志正教授认为此证多发于脾胃阳虚复感寒邪的胸痹患者。路志正擅长从调理脾胃气机升降治疗心病。路志正认为现代人肥甘无度,饥饱不调,情志过极,劳逸过度,致使脾胃损伤;气虚无以上奉,则宗气匮乏,久则心阳虚衰;脾主运化,脾虚不运则湿浊中阻,积久生痰,湿浊上蕴胸中,则胸阳不展;若中阳虚衰,则阴寒内盛,寒气上逆心胸,令胸阳不振,血行鼓动无力,导致阴寒遏滞血脉,瘀阻而为痹。治用附子理中汤加桂枝、高良姜、丁香、小茴香以温散寒邪,降逆通络而止痛。路志正还认为肾阳对人体各脏腑起着温煦生化作用,是推动各脏腑生理活动的原动力,正如《难经语译》所云:“命门者,诸神精之所舍,原气之所系也”。若肾阳亏虚,不能温煦心阳,致心阳不振,形成心肾阳虚。阳虚则生内寒,胸阳失于温煦鼓动,寒凝心脉,瘀阻不通,不通则痛。老年冠心病病变程度重,并发症及合并症多,虽病变在心,但涉及五脏,治疗棘手。路志正认为该病的病机为本虚标实,虚证为主,实证次之。虚又以脾虚与肾虚为先,实当以寒凝、痰瘀互结交相为患。治疗可酌情选用益气健脾、补血宁心法,健脾和胃、调补宗气法,温肾壮阳、滋补肝肾、交通心肾法,和胃化浊降逆、健脾助运消食法等。
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