极简新药发现史
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“二战”中德军的明星药:镇痛药物哌替啶(杜冷丁)

因为镇痛药,如吗啡、海洛因、丁丙诺啡等都有很强的成瘾性。所以各大药企都在寻找成瘾性不强的替代药品。德国希特勒由于要发动战争,所以在1936年发布了一个工业计划,增强工业自主能力,减少关键原料的进口。

制药工业在这种情势下开始加大力量合成新药,解决进口代替问题。而镇痛剂中的吗啡主要从鸦片中提取,但鸦片主要靠进口,所以IG法本公司(IG Farben industrie)原赫希斯特分部把主要精力转向阿片类药物的合成、研究。

1937年,奥托·埃斯莱(Otto Eisleb)合成了编号为8909的化合物哌替啶(杜冷丁,Dolantin,Pethidine,Meperidine)。同事O.绍曼(O Schaumann)发现了它具有比鸦片更强的镇痛作用。本品于1939年上市,正赶上德国侵略波兰。随着第二次世界大战如火如荼展开,鸦片供应来源减少,吗啡紧俏,军队对哌替啶的需求不断增加。1944年,哌替啶的生产量达到1699千克(这是在盟军轰炸的情况下),全部供给德军。

“二战”结束后,德国所有专利都被盟国宣布无效,所有研究资料被盟国没收。美国商业情报局接收了IG法本公司的研究资料,这些资料的医药部分由美国医学会药学与化学分会负责。美国公司很快上市了自己的哌替啶。